+
farmacodinámica Clomipramina (CMI) se presume que influir en los comportamientos obsesivos y compulsivos a través de sus efectos sobre la transmisión neuronal serotoninérgicos. El mecanismo neuroquímico real es desconocido, pero la capacidad de CMI para inhibir la recaptación de la serotonina (5-HT) se cree que es importante. farmacocinética Absorción / Biodisponibilidad CMI a partir de cápsulas Anafranil es tan biodisponible como CMI partir de una solución. La biodisponibilidad de la CMI de las cápsulas no se ve afectada significativamente por los alimentos. En un estudio de dosis proporcionalidad que implica múltiples dosis de CMI, las concentraciones plasmáticas en estado estacionario (CSS) y curvas de tiempo-área bajo la concentración plasmática (AUC) de principal metabolito activo CMI y de CMI, desmetilclomipramina (DMI), no fueron proporcionales a la dosis en los rangos evaluados, es decir, entre 25 a 100 mg / día y entre 25 a 150 mg / día, aunque Css y AUC son aproximadamente linealmente relacionada con la dosis entre 100 a 150 mg / día. La relación entre la dosis y CMI / DMI concentraciones en dosis diarias más altas no se ha evaluado de forma sistemática, pero si hay dependencia de la dosis significativa a dosis superiores a 150 mg / día, existe el potencial para mucho más altos Css y AUC incluso para los pacientes que recibieron dosis dentro de la rango recomendado. Esto puede suponer un riesgo potencial para algunos pacientes (ver Advertencias y precauciones. Interacciones con otros medicamentos). Después de una dosis oral única de 50 mg, las concentraciones plasmáticas máximas de CMI se producen dentro de 2 a 6 horas (media, 4,7 horas) y rango de 56 ng / ml a 154 ng / mL (media, 92 ng / ml). Después de múltiples dosis diarias de 150 mg de Anafranil, las concentraciones plasmáticas máximas en estado estacionario van desde 94 ng / ml a 339 ng / mL (media, 218 ng / ml) durante CMI y de 134 ng / ml a 532 ng / mL (media , 274 ng / ml) durante DMI. Información adicional de un estudio con dosis crecientes de dosis de hasta 250 mg DMI sugiere que puede exhibir una farmacocinética no lineal en todo el rango de dosificación. A una dosis de Anafranil 200 mg, sujetos que tenían una única muestra de sangre tomada aproximadamente 9 a 22 horas, (mediana 16 horas), después de la dosis tenían concentraciones en plasma de hasta 605 ng / ml para la CMI, 781 ng / ml para DMI , y 1,386 ng / ml para ambos. Distribución CMI distribuye en el líquido cefalorraquídeo (LCR) y el cerebro y en la leche materna. DMI también distribuye en CSF, con una relación de CSF / plasma media de 2,6. La proteína de unión de CMI es de aproximadamente 97%, principalmente a la albúmina. y es independiente de la concentración de CMI. La interacción entre el CMI y otras drogas altamente unido a proteínas no se ha evaluado completamente, pero puede ser importante (ver Precauciones: INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS). Metabolismo CMI una amplia biotransformación de DMI y otros metabolitos y sus conjugados glucurónidos. DMI es farmacológicamente activo, pero sus efectos sobre los comportamientos del TOC son desconocidos. Estos metabolitos se excretan en la orina y las heces, después de la eliminación biliar. Después de una dosis radiomarcada 25 mg de CMI en dos sujetos, 60% y 51%, respectivamente, de la dosis se recuperaron en la orina y 32% y 24%, respectivamente, en las heces. En el mismo estudio, las recuperaciones urinarias combinados de CMI y DMI eran sólo alrededor de 0,8% a 1,3% de la dosis administrada. CMI no induce las enzimas metabolizadoras de fármacos, según lo medido por la antipirina vida media. Eliminación Evidencia de que el C y el AUC para CMI y DMI pueden aumentar de forma desproporcionada con el aumento de dosis orales sugiere que el metabolismo de CMI y DMI puede ser limitada capacidad. Este hecho debe tenerse en cuenta en la evaluación de las estimaciones de los parámetros farmacocinéticos se presentan a continuación, ya que estos se obtuvieron en los individuos expuestos a dosis de 150 mg. Si la farmacocinética de CMI y DMI son no lineales a dosis superiores a 150 mg, sus vidas medias de eliminación pueden alargarse considerablemente a dosis cerca del extremo superior del intervalo de dosis recomendado (es decir, 200 mg / día a 250 mg / día). En consecuencia, CMI y DMI pueden acumularse, y esta acumulación puede aumentar la incidencia de reacciones adversas dosis-o plasma-dependientes de la concentración, especialmente las convulsiones (ver Advertencias). Después de una dosis de 150 mg, la vida media de CMI varía de 19 horas a 37 horas (media, 32 hr) y la de DMI varía de 54 horas a 77 horas (media, 69 hr). los niveles de estado estable después de múltiples dosis se alcanzan típicamente dentro de 7 a 14 días para el CMI. Las concentraciones plasmáticas del metabolito exceden el fármaco original en la administración de dosis múltiples. Después de múltiples dosis de 150 mg / día, el factor de acumulación de CMI es de aproximadamente 2,5 y para DMI es de 4,6. Es importante destacar, que puede tomar dos semanas o más para lograr este grado de acumulación en la dosificación constante debido a la eliminación relativamente larga vida media de CMI y DMI (véase Dosis y vía de administración). No se han determinado los efectos de la insuficiencia hepática y renal en la disposición de Anafranil. interacciones Co-administración de haloperidol con CMI aumenta las concentraciones plasmáticas de CMI. La coadministración de CMI con fenobarbital aumenta las concentraciones plasmáticas de fenobarbital (ver Precauciones: INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS). sujetos más jóvenes (18 a 40 años de edad) se tolera mejor y CMI tenían concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio significativamente más bajos, en comparación con los sujetos de más de 65 años de edad. Los niños menores de 15 años de edad tenían relaciones de concentración plasmática / dosis significativamente más bajas, en comparación con los adultos. Las concentraciones plasmáticas de CMI fueron significativamente inferiores en los fumadores que en no fumadores. Toxicología Animal Fosfolipidosis y testiculares cambios, comúnmente asociados con los compuestos tricíclicos, se han observado con Anafranil. En estudios con ratas crónicos, los cambios relacionados con Anafranil consistieron en fosfolipidosis sistémica, alteraciones en los testículos (atrofia. Mineralización) y cambios secundarios en otros tejidos. Además trombosis cardiaca y la dermatitis / se observaron queratitis en ratas tratadas durante 2 años a dosis que fueron 24 y 10 veces la dosis máxima recomendada diaria en humanos (MRHD), respectivamente, sobre una base de mg / kg, y 4 y 1,5 veces la dosis humana máxima recomendada , respectivamente, sobre una base de mg / m sup2; base. La última revisión RxList: 29/03/2016 Esta monografía ha sido modificado para incluir el nombre genérico y de marca en muchos casos.
No comments:
Post a Comment